「功能性睪丸間質細胞」可以使睪酮分泌水平恢復正常

「功能性睪丸間質細胞」可以使睪酮分泌水平恢復正常

男性性腺功能減退症是指睪酮水平減少約30%,常見於中老年男性,目前可用的治療會產生嚴重的副作用。12月22日,在一篇發表於《幹細胞研究》上的研究中,研究人員開發了一種替代方法,其中涉及將成人皮膚細胞直接轉化為功能性睪酮產生細胞.。當移植到性腺機能減退的雄性動物體內時,這些所謂的睪丸間質細胞不僅能夠存活,還將睪酮水平恢復正常。

「我們的研究,通過直接細胞重編程的方式產生睪丸間質細胞,目前是首創。」論文合著者說道。這種睪丸間質細胞的替代來源將對基礎研究產生重要意義,在再生醫學領域提供的臨床應用前景十分誘人。

男性性腺功能減退症的特點是情緒障礙、症狀性功能障礙、肌肉質量和力量下降、骨密度下降。一個主要原因是,睪丸中產生睪酮的睪丸間質細胞發生了功能障礙。睪酮替代療法可以減輕睪丸間質細胞功能障礙造成的一些症狀,但也有增加前列腺癌和心血管並發症的風險,如血液凝塊的形成。

睪丸間質細胞移植可能是一種很有前途的替代激素替代療法的方法,它能在更長的時間內提供激素的生理模式。然而,以幹細胞為基礎的療法昂貴又費時,且因為倫理問題和腫瘤形成的風險而受限。研究者認為,成人皮膚細胞轉化為間質細胞是一種直接轉換,是更快也更安全的再生醫學方法。

為了驗證這個想法,研究人員篩選出11個轉錄因子,均具有影響睪丸間質細胞產睪酮的能力。利用慢病毒載體,迫使其中三個轉錄因子,即DMRT1,GATA4和NR5A1表達。這些轉錄因子可以直接將小鼠的皮膚細胞轉化為有功能的睪丸間質細胞。這些轉化而來的睪丸間質細胞具有正常的基因活性,且能產生睪酮。當將這些間充質細胞移植到大鼠或小鼠的性腺—睪丸時,這些細胞能存活,並將睪酮水平恢復正常。

作者認為,未來的研究應致力於生產提純細胞,使這些純化細胞能盡可能地模仿成人的睪丸間質細胞。研究人員正在更細化地研究皮膚細胞直接轉化成睪丸間質細胞的機制。為了使研究結果與患者更加相關,他們也在研究使用小分子和其他非病毒方法將細胞直接進行轉化的策略。「最後,我們希望這項研究能為臨床應用再生醫學方法治療男性雄激素缺乏症鋪平道路。」蘇說。(城陌 203695)



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